探討新修訂藥品GMP引發(fā)的差壓監(jiān)測變革

為確保藥品生產環(huán)境的潔凈度，新修訂藥品GMP關于差壓監(jiān)測的要求已由靜態(tài)指示提高到動態(tài)監(jiān)測。這不僅意味著企業(yè)需要更新差壓指示和報警裝置，也意味著企業(yè)要建立新的差壓監(jiān)測規(guī)程。
規(guī)則升級：
在新修訂藥品GMP的相關規(guī)定中，涉及到壓差監(jiān)測的內容包括：
《無菌附錄》第三十四條:應設送風機組的報警系統(tǒng)。應當在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝差壓表。差壓數(shù)據(jù)應當定期記錄或者歸入有關文檔中。
《質量系統(tǒng)GMP實施指南》2.5.2潔凈區(qū)的監(jiān)測明確：新修訂藥品GMP對警戒和糾偏限度給出了明確的定義。法規(guī)標準，糾偏限度，警戒限度的關系是法規(guī)標準≥糾偏限度＞警戒限度。
《質量系統(tǒng)GMP實施指南》2.5.3條明確：環(huán)境監(jiān)測的結果應定期總結。結果的趨勢應該被評估，相應的報告應該發(fā)送給責任相關的管理者。對任何的不良趨勢應該及時報告和采取措施。
《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》正文第二百二十一條規(guī)定：宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)，環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)，制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)等）。
《空調系統(tǒng)GMP實施指南》3.4.9控制與監(jiān)測明確：無菌區(qū)內的差壓在每班操作過程中應定期測量，指示，報警和記錄。
《空調系統(tǒng)GMP實施指南》3.4.11控制與監(jiān)測明確：建議使用超限報警和記錄裝置，以進行持續(xù)的潔凈室壓力監(jiān)測。
《空調系統(tǒng)GMP實施指南》3.5.4控制與監(jiān)測明確：GMP關鍵房間的參數(shù)必須有儀表加以監(jiān)測和報警。與HVAC控制系統(tǒng)分開，采用移動式或其他形式的儀表來進行監(jiān)測，記錄或報警。
《口服固體制劑GMP實施指南》7環(huán)境監(jiān)控明確：基于對產品特點以及生產過程風險評估(如產品和工藝是否有利于微生物的生長等)的結果,確定監(jiān)控參數(shù)及其警戒限/行動限和頻次。
《無菌制劑GMP實施指南》5.1空調凈化系統(tǒng)明確：對于GMP關鍵參數(shù)，尤其是需要連續(xù)監(jiān)控的參數(shù)（差壓，空氣微粒數(shù)，空氣流速，溫濕度），應設置警戒限度和糾偏限度。建議系統(tǒng)發(fā)出的偏差警報應由用戶確認收到警報后方可撤銷。
一般來說，當監(jiān)測結果偶爾超出警戒限度時，不需要采取糾偏措施。但是當監(jiān)測結果連續(xù)多次超出警戒限度或監(jiān)測趨勢顯示系統(tǒng)狀況有變差的傾向時，就需要進行調查和采取相應的糾偏措施。當監(jiān)測結果超出糾偏限度時，則必須立刻啟動偏差管理系統(tǒng)或OOS管理系統(tǒng)，對系統(tǒng)超標的原因進行調查，并根據(jù)調查結果制定糾偏措施。所有的受影響的產品、批次，以及相關的調查和處理措施都應有文件記錄。
優(yōu)化方案：
目前，有三種帶有報警功能的差壓監(jiān)測方案。
壓差監(jiān)測方案一：潔凈區(qū)房間及潔凈空調過濾器使用傳統(tǒng)機械式儀表進行現(xiàn)場檢測同時在現(xiàn)場安裝壓差傳感器并將其接入空調自動控制系統(tǒng)作為遠程監(jiān)控手段，通過自動控制軟件實現(xiàn)壓差實時記錄，并在現(xiàn)場加裝聲光報警裝置起到報警作用。這種方案需要空調操作人員和現(xiàn)場人員同時對壓差進行監(jiān)測。每年需同時對差壓表及壓差傳感器進行校準。這種方案雖然具有壓差自動記錄和報警功能，但增加了對空調自動控制系統(tǒng)軟、硬件的改造工作和壓差傳感器、報警器的現(xiàn)場安裝工作，同時增加了計量人員和檢測人員的工作量。
壓差監(jiān)測方案二：潔凈區(qū)房間及潔凈空調過濾器使用傳統(tǒng)機械式儀表進行現(xiàn)場檢測同時在現(xiàn)場安裝壓差傳感器并將其接入現(xiàn)場數(shù)據(jù)記錄儀系統(tǒng)作為監(jiān)控手段，通過現(xiàn)場記錄儀實現(xiàn)壓差實時記錄，并在現(xiàn)場加裝聲光報警裝置起到報警作用。這種方案每年需同時對差壓表及壓差傳感器進行校準，雖然具有壓差自動記錄和報警功能，但需要增加數(shù)據(jù)記錄儀和壓差傳感器、報警器的現(xiàn)場安裝工作，同時增加了計量人員的工作量。
壓差監(jiān)測方案三：以帶有壓差監(jiān)測、自動記錄功能和聲光報警功能的一體式數(shù)字差壓表取代傳統(tǒng)式機械式差壓表，同時具有監(jiān)測、自動記錄、現(xiàn)場報警三項功能。這種方案只需要進行現(xiàn)場電源布線施工即可安裝使用，同時儀表可作為壓力變送器為需要進行遠程監(jiān)控的用戶提供4~20mA信號輸出。這種方案可以zui大限度減少施工量和改造成本，同時每年只需對一體式差壓表進行校驗，減少了計量人員的工作量。
進一步分析上述三個方案，在自控系統(tǒng)中增加報警裝置，違反控制和監(jiān)測不能二合一的原則，不推薦使用；使用單獨傳感器和顯示儀表的方法，成本高、安裝復雜，且存在和現(xiàn)場機械式差壓表讀數(shù)不一致的風險。綜合考慮以上多方面，第三個方案使用帶有報警功能的數(shù)字化差壓表可以較好地滿足新修訂藥品GMP對差壓監(jiān)測的要求。與此同時，帶有報警功能的數(shù)字化差壓表與傳統(tǒng)設備比較，價格差異并不大，因此不會過度增加企業(yè)GMP改造的成本。