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無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程中，一些環(huán)境參數(shù)對(duì)維持無(wú)菌生產(chǎn)設(shè)施符合GMP要求特別重要，這些參數(shù)如下：
①產(chǎn)品特性參數(shù)。
②環(huán)境條件。
③核心區(qū)域內(nèi)的可接受的單向流型及其速度。
④無(wú)菌室內(nèi)保護(hù)核心操作區(qū)的氣流組織。
⑤溫度和相對(duì)濕度。
⑥設(shè)置合理的壓差來(lái)抵御來(lái)自較低級(jí)別區(qū)的污染。
⑦潔凈區(qū)的空氣換氣次數(shù)。
溫度和濕度參數(shù)主要取決于產(chǎn)品的要求和操作人員舒適度的需求，溫度和相對(duì)濕度取值不當(dāng)可能會(huì)引起微粒和微生物負(fù)荷的增加，進(jìn)而影響到藥品質(zhì)量。此外，還有一些對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)操作非常重要的環(huán)境參數(shù)，可能會(huì)對(duì)GMP關(guān)鍵參數(shù)產(chǎn)生直接或間接的影響，這些參數(shù)如下：
①紊流潔凈室的氣流組織。
②自凈時(shí)間。
③噪聲超標(biāo)水平。
④產(chǎn)品的職業(yè)允許暴露水平。
下面介紹幾個(gè)重要的潔凈區(qū)環(huán)境關(guān)鍵參數(shù)的控制。
1、氣流流向
實(shí)際上氣流流向是通過(guò)壓差梯度來(lái)建立的。為了防止臟空氣污染干凈空氣，重要的方法是使高級(jí)別區(qū)域的空氣流向低級(jí)別區(qū)域，形成不同區(qū)域的級(jí)別梯度。生產(chǎn)區(qū)相同級(jí)別房間之間同樣也必須設(shè)定氣流方向，遵循由核心區(qū)向外遞減原理，將減少對(duì)產(chǎn)品的任何潛在污染。見(jiàn)下圖。
2、壓差
我國(guó)GMP規(guī)定，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差不低于10Pa（歐盟GMP與美國(guó)FDA采用的壓差值為12.5Pa）。壓差值一般由核心區(qū)向外呈梯度遞減。下圖是根據(jù)上圖的氣流流向確定的壓差數(shù)值。必須注意的是，在某些情況下，逐漸降低的壓力理論上會(huì)形成較高的壓差，例如從無(wú)菌操作房間至外走道的壓差。
空氣往低級(jí)別區(qū)域的滲漏意味著需要有“被清潔"的新鮮空氣作補(bǔ)償。這種補(bǔ)償將增加過(guò)濾器、風(fēng)機(jī)的成本投入，同時(shí)也增加了運(yùn)行費(fèi)用，因?yàn)檫^(guò)濾器的阻塞將形成阻力的增加，需要更大的風(fēng)機(jī)功率去克服，同時(shí)也增加了過(guò)濾器更換的次數(shù)。所以，一方面盡量保持較低的壓差將帶來(lái)成本收益，另一方面較小的壓差會(huì)使得系統(tǒng)控制變得復(fù)雜，要求設(shè)備具有很高的穩(wěn)定性，從而增加設(shè)備投資及其維修成本。
3、氣流組織
如潔凈室的環(huán)境條件相當(dāng)于B級(jí)，可以通過(guò)空氣的紊流稀釋來(lái)達(dá)到。但更高的動(dòng)態(tài)要求如A 級(jí)，就需要通過(guò)單向流置換系統(tǒng)來(lái)達(dá)到。在置換設(shè)計(jì)中，臟的空氣將通過(guò)單向流形式被干凈的空氣置換掉；在稀釋設(shè)計(jì)中，臟的房間與干凈的房間空氣不斷的混合，以降低房間內(nèi)通過(guò)紊流混合的空氣中的微粒負(fù)荷。
4、局部氣流形態(tài)
一般在核心區(qū)處會(huì)有幾個(gè)單向流保護(hù)區(qū)同時(shí)存在。必須考慮到操作中局部氣流運(yùn)動(dòng)對(duì)房間環(huán)境條件的影響。當(dāng)操作進(jìn)行時(shí)，空氣形態(tài)將被改變，同時(shí)空間內(nèi)的熱負(fù)荷也非常大。由此會(huì)產(chǎn)生熱空氣的流動(dòng)，但這種間接的氣流并不能帶走來(lái)自人員等的污染物或微粒，對(duì)于核心區(qū)環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)依然存在。
原則上，單向流保護(hù)罩可將空氣從較清潔的環(huán)境往操作員或者其它潛在的污染源方向吹拂。房間的氣流形態(tài)必須在模擬操作條件下，用煙霧測(cè)試法進(jìn)行證實(shí)。
當(dāng)前位置：